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發(fā)布時(shí)間：2025-04-23
近日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬璧山醫(yī)院陶銳教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科廖銳主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)在國(guó)際肝臟病學(xué)頂級(jí)期刊，美國(guó)肝病學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)刊《HEPATOLOGY》（JCR及中信所Q1，IF:12.9）在線發(fā)表題為“Multiomics approaches for identifying the PANoptosis signature and prognostic model via a multimachine-learning computational framework for intrahepatic cholangiocarcinoma”的研究論文。該研究首次將程序性細(xì)胞死亡新形式“泛凋亡（PANoptosis）”引入肝內(nèi)膽管癌（ICC）研究，通過(guò)多組學(xué)整合+多模型機(jī)器學(xué)習(xí)的策略，構(gòu)建了一套可用于預(yù)后預(yù)測(cè)及治療指導(dǎo)的“PANoptosis風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型（PANRS）”，并揭示了CAF-POSTN-TAMs軸作為ICB免疫治療耐藥潛在機(jī)制的新證據(jù)。
本研究整合公共轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)（OEP001105）與重慶醫(yī)科大學(xué)自建轉(zhuǎn)錄組+蛋白組測(cè)序數(shù)據(jù)，構(gòu)建PANRS評(píng)分模型，發(fā)現(xiàn)高PANRS組患者巨噬細(xì)胞顯著富集，單核細(xì)胞顯著減少。進(jìn)一步的相關(guān)性分析顯示較高腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）浸潤(rùn)水平不僅與PANoptosis激活一致，也顯著預(yù)示更差的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)提供了機(jī)制級(jí)證據(jù)：PANoptosis關(guān)鍵執(zhí)行分子CASP1、NLRP3、PYCARD主要在TAMs中高度表達(dá)，這些分子可驅(qū)動(dòng)炎性小體（inflammasome）組裝并活化caspase-1，從而引發(fā)炎性細(xì)胞因子IL-1β/IL-18的分泌，既促進(jìn)局部炎癥，又抑制T細(xì)胞功能。更重要的是，NLRP3的持續(xù)激活還會(huì)促使巨噬細(xì)胞向M2型極化，形成高度免疫抑制表型，進(jìn)一步抑制抗腫瘤免疫，促成免疫逃逸與免疫治療耐藥。
本研究首次系統(tǒng)地在ICC中揭示PANoptosis的分子異質(zhì)性，構(gòu)建的PANRS模型可為患者提供精準(zhǔn)的預(yù)后分層與免疫治療響應(yīng)評(píng)估。CAF-POSTN-TAMs軸的提出，不僅為ICB耐藥機(jī)制提供新解釋，也為“聯(lián)合靶向POSTN+ICIs”提供潛在新策略。研究團(tuán)隊(duì)表示，未來(lái)有望開(kāi)發(fā)靶向POSTN的小分子或抗體藥物，聯(lián)合現(xiàn)有ICIs治療，打破ICC免疫治療應(yīng)答率低的困局，提升臨床療效。
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬璧山醫(yī)院肝膽外科陶銳教授和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科廖銳主任醫(yī)師擔(dān)任文章共同通訊作者。
文章鏈接：
https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/multiomics_approaches_for_identifying_the.1243.aspx
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬璧山醫(yī)院黨委副書記，教授、主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師。重慶名醫(yī)·卓越建樹，重慶市區(qū)縣醫(yī)學(xué)頭雁人才，重慶市臨床重點(diǎn)專科普通外科學(xué)科帶頭人，肝膽胰外科、肥胖與代謝病中心學(xué)術(shù)主任\學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。
學(xué)術(shù)任職：
中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì)健康管理工作委員會(huì)副主任；中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)糖尿病與肥胖外科專業(yè)委員會(huì)委員；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)內(nèi)鏡外科專家工作組專家委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科學(xué)分會(huì)減重與代謝外科學(xué)術(shù)工作組委員；大中華減重與代謝外科聯(lián)盟重慶區(qū)域共同主席
重慶市肥胖與代謝病專科聯(lián)盟與重慶市膽胰內(nèi)鏡專科聯(lián)盟 主席；重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)肝膽胰外科分會(huì)副主任委員；重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)肝膽胰外科分會(huì)多學(xué)科診療學(xué)組組長(zhǎng)；重慶醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)肥胖與代謝外科學(xué)組組長(zhǎng)；重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)肝膽胰外科分會(huì)內(nèi)鏡外科學(xué)組副組長(zhǎng)；重慶醫(yī)師協(xié)會(huì)ERCP學(xué)組副組長(zhǎng)、加速康復(fù)外科專委會(huì)副主任委員；重慶醫(yī)師協(xié)會(huì)肝癌專委會(huì)常務(wù)委員；重慶市璧山區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)普通外科學(xué)分會(huì)主任委員
主要從事肝臟膽胰外科、減重與代謝外科臨床與基礎(chǔ)研究。擅長(zhǎng)膽囊結(jié)石、肝膽管結(jié)石、肥胖與代謝性疾病、肝膽胰脾腫瘤等疾病的診治。精通微創(chuàng)肥胖與代謝外科手術(shù)、腹腔鏡、膽道鏡、十二指腸鏡(ERCP)等微創(chuàng)技術(shù)，尤其在腹腔鏡的肝膽管結(jié)石手術(shù)、腹腔鏡袖狀胃切除為代表的減重代謝手術(shù)、肝切除、胰腺及脾臟腫瘤切除、ERCP（經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影）技術(shù)等方面有很高造詣及豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。