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發布時間：2025-04-23
近日，重慶醫科大學附屬璧山醫院陶銳教授團隊聯合重慶醫科大學附屬第一醫院肝膽外科廖銳主任醫師團隊在國際肝臟病學頂級期刊，美國肝病學協會會刊《HEPATOLOGY》（JCR及中信所Q1，IF:12.9）在線發表題為“Multiomics approaches for identifying the PANoptosis signature and prognostic model via a multimachine-learning computational framework for intrahepatic cholangiocarcinoma”的研究論文。該研究首次將程序性細胞死亡新形式“泛凋亡（PANoptosis）”引入肝內膽管癌（ICC）研究，通過多組學整合+多模型機器學習的策略，構建了一套可用于預后預測及治療指導的“PANoptosis風險評分模型（PANRS）”，并揭示了CAF-POSTN-TAMs軸作為ICB免疫治療耐藥潛在機制的新證據。
本研究整合公共轉錄組數據（OEP001105）與重慶醫科大學自建轉錄組+蛋白組測序數據，構建PANRS評分模型，發現高PANRS組患者巨噬細胞顯著富集，單核細胞顯著減少。進一步的相關性分析顯示較高腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）浸潤水平不僅與PANoptosis激活一致，也顯著預示更差的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。單細胞轉錄組數據提供了機制級證據：PANoptosis關鍵執行分子CASP1、NLRP3、PYCARD主要在TAMs中高度表達，這些分子可驅動炎性小體（inflammasome）組裝并活化caspase-1，從而引發炎性細胞因子IL-1β/IL-18的分泌，既促進局部炎癥，又抑制T細胞功能。更重要的是，NLRP3的持續激活還會促使巨噬細胞向M2型極化，形成高度免疫抑制表型，進一步抑制抗腫瘤免疫，促成免疫逃逸與免疫治療耐藥。
本研究首次系統地在ICC中揭示PANoptosis的分子異質性，構建的PANRS模型可為患者提供精準的預后分層與免疫治療響應評估。CAF-POSTN-TAMs軸的提出，不僅為ICB耐藥機制提供新解釋，也為“聯合靶向POSTN+ICIs”提供潛在新策略。研究團隊表示，未來有望開發靶向POSTN的小分子或抗體藥物，聯合現有ICIs治療，打破ICC免疫治療應答率低的困局，提升臨床療效。
重慶醫科大學附屬璧山醫院肝膽外科陶銳教授和重慶醫科大學附屬第一醫院肝膽外科廖銳主任醫師擔任文章共同通訊作者。
文章鏈接：
https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/multiomics_approaches_for_identifying_the.1243.aspx
重慶醫科大學附屬璧山醫院黨委副書記，教授、主任醫師、碩士研究生導師、博士后合作導師。重慶名醫·卓越建樹，重慶市區縣醫學頭雁人才，重慶市臨床重點專科普通外科學科帶頭人，肝膽胰外科、肥胖與代謝病中心學術主任\學術技術帶頭人。
學術任職：
中國抗衰老促進會健康管理工作委員會副主任；中國研究型醫院協會糖尿病與肥胖外科專業委員會委員；中國醫師協會外科醫師分會內鏡外科專家工作組專家委員；中華醫學會整形外科學分會減重與代謝外科學術工作組委員；大中華減重與代謝外科聯盟重慶區域共同主席
重慶市肥胖與代謝病專科聯盟與重慶市膽胰內鏡專科聯盟 主席；重慶市醫學會肝膽胰外科分會副主任委員；重慶市醫學會肝膽胰外科分會多學科診療學組組長；重慶醫師協會外科醫師分會肥胖與代謝外科學組組長；重慶市醫學會肝膽胰外科分會內鏡外科學組副組長；重慶醫師協會ERCP學組副組長、加速康復外科專委會副主任委員；重慶醫師協會肝癌專委會常務委員；重慶市璧山區醫學會普通外科學分會主任委員
主要從事肝臟膽胰外科、減重與代謝外科臨床與基礎研究。擅長膽囊結石、肝膽管結石、肥胖與代謝性疾病、肝膽胰脾腫瘤等疾病的診治。精通微創肥胖與代謝外科手術、腹腔鏡、膽道鏡、十二指腸鏡(ERCP)等微創技術，尤其在腹腔鏡的肝膽管結石手術、腹腔鏡袖狀胃切除為代表的減重代謝手術、肝切除、胰腺及脾臟腫瘤切除、ERCP（經內鏡逆行胰膽管造影）技術等方面有很高造詣及豐富的臨床經驗。